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    間變性大細胞淋巴瘤20例臨床病理學特征探討

    作者:未知

      [摘要] 目的 探討間變性大細胞淋巴瘤的臨床病理學特征及診斷、鑒別診斷要點。 方法 對20例間變性大細胞淋巴瘤進行臨床病理分析及免疫組化研究,并進行文獻復習。 結果 20例間變性大細胞淋巴瘤的發病年齡為4~78歲,其中11例發生于頸部淋巴結,表現為多發淋巴結腫大,有或無壓痛,伴發熱、體重下降、部分有淋巴結融合,鏡下普通型12例,占60%,淋巴結結構破壞,瘤細胞多形性、不規則或卵圓形、梭形,胞漿豐富、嗜酸,核空網狀,核膜粗,可見1~3個不等的嗜雙色核仁、中位或靠邊分布,核分裂易見,可見頓挫型病理性核分裂;免疫組化示腫瘤細胞 CD30(20例均陽性)、ALK(5例陽性)、CD5(18例陽性)、CD7(12例陽性)、CD138(8例陽性)、Ki-67(60%~85% 陽性)、CD3(19例陽性)、CD45RO(19例陽性)、TIA-1(18例陽性)、Vim(20例均陽性)、mum-1(10例陽性)、CD2(11例陽性)、CD8(10例陽性)、CD68(1例陽性)、Bcl-2(6例陽性)、Bcl-6(12例陽性)。 結論 間變性大細胞淋巴瘤比較少見,其診斷和鑒別診斷需結合組織病理學、免疫組化、基因重排、臨床及實驗室檢查。
      [關鍵詞] 間變性大細胞淋巴瘤;臨床病理診斷;免疫組化;ALK
      間變性大細胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)包括具有ALK基因易位及表達ALK蛋白和CD30的ALK+ ALCL和細胞形態與免疫表型一致但無ALK基因易位及ALK蛋白表達的ALK-ALCL的一種T細胞淋巴瘤。其特征為:腫瘤細胞高度異型和多形性,表達CD30[1-3];臨床上嚴格界定類型系統性[4-6],常累及淋巴結和結外部位,具較強侵襲性[7-10]。本研究主要對20例ALCL患者進行光鏡、免疫組化、基因、臨床資料觀察與分析,并結合文獻復習報道如下。
      1 材料與方法
      1.1 一般材料
      收集湘雅醫院本部2015年7月~2017年10月間的20例ALCL病例,腫瘤分別見于頸部(11例),余分別為牙齦、舌根、舌體、肺、脾、胃體底、胸壁、髂骨、胸水等部位。
      1.2 方法
      免疫組化采用EnVision法,所用ALK、CD30、CD5、TIA-1、Ki-67、CD20、PAX-5、CD2、CD3、CD45RO、CD56、CD34、CD117、MPO、顆粒酶B、S-100、Bcl-6、CD99、CgA、Syn、HMB45、EMA、CKpan、P53、Vim、Bcl-2、CD10、CD4、MUM1、CD15、Bob-1、CD21、CD8、CXCL-13、CD1a、CD68、CD7、CD38、CD138、STAT6、MelanA、CD23、Oct-2、CK5/6抗體均購自Dako公司,操作按說明書進行。
      2 結果
      2.1 臨床資料
      20例ALCL的發病年齡為4~78歲,平均37歲;男12例,女8例,男女之比為3∶2。其中11例發生于頸部淋巴結,表現為多發淋巴結腫大,有或無壓痛,伴發熱、體重下降、部分有淋巴結融合;3例為牙齦、舌根、舌體腫塊,表現進食不適;1例胸壁僅表現為腫塊;肺部1例,有咳嗽、咳痰、發熱、盜汗;胸水1例,表現胸悶、氣促;脾1例,表現脾大、腫塊,血常規除中性粒細胞外,全血細胞減少;胃體、底1例,表現腹脹、納差、偶爾劍突下疼痛;髂骨1例,表現B癥狀,有發熱、盜汗、體重減輕。隨訪6~28個月,13例復發,1例死亡,6例病情緩解、穩定。
      2.2 巨檢
      11例為腫大淋巴結,直徑1.5~2.5 cm,被膜完整,切面灰白、質細膩;8例為穿刺或碎組織,灰白、質細;1例為胸水離心后的細胞蠟塊。
      2.3 鏡檢
      普通型12例,占60%,淋巴結結構破壞,瘤細胞多形性、不規則或卵圓形、梭形,胞漿豐富、嗜酸,核空網狀,核膜粗,可見1~3個不等的嗜雙色核仁、中位或靠邊分布(封三圖7),核分裂易見,可見頓挫型病理性核分裂(封三圖8),它們浸潤淋巴竇及血管旁,大、中、小細胞混合,并見瘤巨細胞;霍奇金樣型7例,同樣淋巴結結構破壞,腫瘤呈多結節狀生長,侵犯淋巴結被膜及周圍脂肪組織,細胞具異型性及多形性,腫瘤細胞間多量膠原沉積(封三圖9),并見散在碎屑樣壞死,大片塊腫瘤組織間見條帶狀玻變纖維分隔,腫瘤外圍正常T細胞核圓、染色質細膩,胞漿空亮;淋巴組織細胞型1例,瘤細胞與大量反應性組織細胞混合,瘤細胞小、散在、胞漿嗜酸、核染色質粗、可見核仁。
      2.4 免疫組化
      CD30(20例陽性)(封三圖10)、ALK(5例陽性)(封三圖11)、CD5(18例陽性)、CD7(12例陽性)、CD138 (8例陽性)、Ki-67(60%~85%陽性)、CD3(19例陽性)、CD45RO(19例陽性)、TIA-1(18例陽性)、Vim(20例均陽性)、mum-1(10例陽性)、CD2(11例陽性)、CD8(10例陽性)、CD68(1例陽性)、Bcl-2(6例陽性)、Bcl-6(12例陽性),余CXCL-13、CD20、PAX-5、CD56、CD34、CD117、MPO、S-100、HMB-45、CKpan、EMA、P53、顆粒酶B、CD99、CgA、Syn、CD10、CD4、CD15、Bob-1、CD21、 CD1a、CD38、STAT6、Melan-A、CD23、oct-2、CK5/6均陰性。
      2.5 分子檢查
      EBER(原位雜交)20例均為陰性;TCR基因重排20例均陽性。
      3 討論
      3.1 臨床特征
      系統性ALCL中,ALK+在兒童淋巴瘤中約占10%~20%,成人淋巴瘤中約占3%,多發于30歲以內;而ALK-多見于中、老年人,兒童、青少年少見;二者均男性多于女性,與本研究相符。腫瘤常累及淋巴結及結外組織,多數為進展期,伴有B癥狀,尤其高熱。本研究20例中,11例發生于頸部淋巴結,表現為多發淋巴結腫大,有或無壓痛,伴發熱、體重下降、部分有淋巴結融合;3例為牙齦、舌根、舌體腫塊,表現為進食不適;1例胸壁僅表現為腫塊;肺部1例,有咳嗽、咳痰、發熱、盜汗;胸水1例,表現胸悶、氣促;脾1例,表現脾大、腫塊,血常規除中性粒細胞外,全血細胞減少;胃體、底1例,表現腹脹、納差、偶爾劍突下疼痛;髂骨1例,表現B癥狀,有發熱、盜汗、體重減輕。另外,原發性皮膚型ALCL不在此文討論范疇。   3.2 病理學特征
      ALCL組織形態變異很大,共同的特點是早期腫瘤于淋巴結皮質區和淋巴竇開始浸潤,繼而破壞淋巴結正常結構,常見殘留淋巴組織及反應性細胞,瘤細胞多形,大、中、小混合,胞膜清楚,胞漿豐富,淡染、嗜酸或嗜堿,核卵圓、分葉狀、腎形,有一至多個核仁,嗜酸,瘤細胞粘附性強,核分裂多見。為了更好的識別該類腫瘤,又將ALCL-ALK+分為數個亞型:①普通型,占60%,由上述間變特征的瘤細胞混合多形性瘤巨細胞組成。②淋巴組織細胞型,占10%,腫瘤中混有大量反應性組織細胞[11]。③小細胞型,占5%~10%,由小至中等大小的瘤細胞組成,常在血管周圍可見特征性的間變性大細胞[12]。④霍奇金樣型,纖維增生,將ALCL分隔成霍奇金結節硬化樣改變。⑤肉瘤樣型[13],少見,部分瘤細胞呈梭形類似肉瘤樣形態。⑥富于巨細胞型[14],少見,富于多核或單核瘤巨細胞。⑦富于黏液水腫樣間質,腫瘤伴明顯水腫或纖維黏液背景,瘤細胞繞小血管浸潤。⑧富于中性粒細胞/嗜酸性粒細胞[15]。⑨印戒細胞型[16]。⑩腺泡狀。上述變型是否預示治療方案的不同和不同的預后目前尚不清楚。而ALCL-ALK-的粘著性、竇性浸潤及多形性較ALCL-ALK+更明顯,ALK-的小細胞變異型較少見。所以,對以上各種形態學的準確把握是診斷的先決條件,免疫組化則對進一步確診非常重要,多數情況下腫瘤細胞表達CD30,陽性部位為胞膜和胞漿高爾基區,極少見CD30陰性,如此則ALK必須陽性;同時需注意的是ALK在兒童或年輕患者中多為陽性,而在老年患者中多為陰性;此外,腫瘤還表達CD2、CD4、TIA-1、顆粒酶B、EMA,一般PAX-5陰性,EBER陰性,部分病例可丟失全T抗原,但TCR基因重排陽性。
      3.3 鑒別診斷
      ①ALK+大B細胞淋巴瘤:CD30-,并表達CD20、CD38、CD138。②結節硬化型CHL:纖維組織分割瘤細胞呈結節狀,瘤細胞表達PAX-5,IgH基因重排可陽性。③原發性皮膚ALCL,ALK陰性,臨床過程為惰性,皮膚以外部位無病灶。④漿母細胞性淋巴瘤:主要發生于結外、口腔黏膜,多數患者有EBV感染,以HIV陽性或其他免疫抑制患者多發,瘤細胞表達CD138、CD38。⑤血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤:具有明顯的分枝狀高內皮血管和濾泡樹突細胞的增生,表達CXCL-13、PD-1。⑥惡性黑色素瘤:瘤細胞具大的嗜酸性核仁,胞漿內常可見黑色素,表達HMB-45、MelanA。⑦未分化癌:常表達上皮標記,如CKpan、EMA,不表達T細胞標記。⑧尤文肉瘤:CD99陽性,不表達T細胞標記。⑨神經內分泌腫瘤:Syn、CgA、CD56均陽性,T細胞標記陰性。⑩朗格漢斯組織細胞增生癥:細胞核常見核溝,伴不定量的嗜酸性粒細胞浸潤,陽性表達S-100、CD1a、Langerint。{11}精原細胞瘤:表達PLAP,不表達T細胞標記。{12}粒細胞肉瘤:常表達Lysozyme、CD43、MPO,不表達T細胞標記。{13}濾泡樹突細胞肉瘤:表達CD21、CD35,不表達T細胞標記。
      3.4 預后
      本研究結合文獻復習認為,ALCL-ALK陽性患者的預后好于ALK陰性者[7,8],ALK陽性者,5年存活率為80%,而ALK陰性者5年存活率約48%[17]。
      綜上所述,間變性大細胞淋巴瘤比較少見,其診斷和鑒別診斷需結合組織病理學、免疫組化、基因重排、臨床及實驗室檢查。
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    論文來源:《中國現代醫生》 2019年6期
    轉載注明來源:http://www.361tx.com/6/view-14716524.htm

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